認知テストでは、記憶の問題についてすべてがわかるわけではない

主観的認知機能低下のある人々は、修正可能な認知症リスクの高い負荷を示しましたが、p-Tau217の上昇は神経変性の初期兆候と関連しており、バイオマーカーの結果を共有することで、より健康的なライフスタイルの変化が促進される可能性があります。

研究: 主観的認知機能低下における認知症の危険因子とバイオマーカー: モンツァ脳医療サービスによる現実世界の証拠。画像クレジット: pathdoc/Shutterstock.com

雑誌に掲載された最近の論文 神経科学 主観的認知機能低下のある人々の間で、修正可能な危険因子の有病率が高いことを報告しました（SCD）。また、認知症バイオマーカーのリン酸化タウ 217 (p-Tau217) が閾値を超えるレベルにある SCD 患者における神経変性の兆候も明らかになりました。最後に、バイオマーカーの結果とリスク推定値の構造化された開示は十分に受け入れられ、開示を受けた参加者の約 60% がライフスタイル変更に対するより大きな動機を報告しました。

自覚的認知機能低下が認知症予防に重要な理由

ランセット委員会によって特定された14の修正可能な危険因子に対処することで、認知症症例の最大45％を予防または遅らせることができる可能性があり、認知機能低下のリスクが高い可能性のある人々の予防にますます重点が置かれています。

特に注目を集めているグループの 1 つは、標準的な認知機能テストでは正常に機能し続けているにもかかわらず、認知に変化を経験する主観的認知機能低下 (SCD) を持つ人々です。 SCD は軽度認知障害よりもはるかに一般的です (MCI）、人によっては認知症への初期段階である可能性があります。状況にもよりますが、これまでの研究では、SCD患者の最大3分の1が前臨床性アルツハイマー病を患っている可能性があることが示唆されていますが、SCDは非常に不均一であり、他の神経変性または非神経変性原因もある可能性があります。

血液ベースのバイオマーカーの進歩により、このリスクをどのように特定して伝達するかという難しい問題が生じています。アルツハイマー病協会 2024 内 (AA）、アルツハイマー病は、認知状態に関係なく、検査対象集団で適切に機能する限り、p-Tau217などの血漿マーカーを含む異常なバイオマーカーを使用して生物学的に定義できます。しかし、アルツハイマー病をSCD段階で診断すべきかどうか、またバイオマーカーの結果について人々に何を伝えるべきかについては、依然として議論が続いている。

AA特別委員会は現在、観察研究や治療研究以外では、非認知障害のある人を対象とした診断用バイオマーカーの検査を行わないことを推奨している。国際作業部会 (IWG) より保守的なアプローチを採用しており、一般的にバイオマーカー陽性で認知障害のない個人は、アルツハイマー病ではなくアルツハイマー病のリスクがあると考えられています。ただし、将来のリスクの推定、伝達、軽減を目的とした非診断経路を介した SCD 患者のバイオマーカー検査が可能になります。

このアプローチの変化は、脳の健康に関するサービスの出現に貢献しました (BHS）ヨーロッパ全土。主に認知障害の診断と治療を行う従来の記憶クリニックとは異なり、BHS はリスク評価、コミュニケーション、リスク軽減、認知機能強化を中核として、認知症予防を中心に設計されています。

人々は、自己紹介、プライマリケア、またはメモリークリニックを通じて BHS に参加できます。彼らは、認知スクリーニング、p-Tau217 や GFAP などのバイオマーカーの血液検査、APOE 遺伝子型検査、脳画像検査などを含む広範な評価を受けます。 MCI であることが判明した患者は記憶クリニックに再度紹介される一方、評価は臨床医が SCD、MCI、および機能的認知低下を区別するのに役立ちます。

現在の研究では、研究者らはイタリアのモンツァにある完全に機能するBHSの連続参加者186名を検査したが、その中にはSCD患者132名も含まれていた。彼らは、この現実世界の集団の臨床的、生物学的、神経画像的特徴を特徴づけ、参加者にバイオマーカーと推定認知症リスクに関する情報を与えたときに何が起こったのかを調査することを目的としていました。

血液バイオマーカーはアルツハイマー病のリスクに応じてSCD参加者を分ける

この研究には186人の連続BHS参加者が含まれており、そのうち132人がSCDを患っていた。利用可能な血漿バイオマーカーを持つ SCD 参加者のうち、血漿 p-Tau217 レベルが閾値 0.15 pg/mL 以上か下かに基づいて、個人を A+ および A- に分類しました。

認知症の累積リスクは、ランセット委員会の総相対リスク (RR）、年齢層に応じて適用されます。

2 回目の訪問では、p-Tau217 と APOE 遺伝子型の結果が、認知症の推定リスクとともに伝えられました。認知症のリスクを軽減するために、的を絞った予防措置が推奨されています。個別のリスク推定では、ランセットの相対リスク乗数と、ブルックマイヤー法およびイタリアの死亡率データを使用して計算された参照リスクを組み合わせました。 1週間後、自己申告アンケートを使用して、開示の影響についてオンラインで評価されました。

脳の健康サービスの参加者間で認知プロファイルが異なる

研究者らは、SCD、MCI、機能的認知低下（FCD）、そして心配です-良い（WW）グループはそれぞれ独自の認知的および臨床的特徴を持っていましたが、これはサンプルサイズが小さいため、探索的な分析にすぎません。

FCDの対象者は若く、女性が多く、抑うつ症状があり、社会的孤立を報告した。

MCIは、アミロイド、神経変性、神経炎症のバイオマーカーレベルが高く、認知力が低い高齢者に存在していました。

WW は、リスクを懸念しているが、認知障害が少なく、バイオマーカーのレベルが低い人々を表します。

SCD患者の中で、認知機能低下の最も一般的に報告されている領域は記憶力であり、最大3分の1がA+であり、根底にアミロイド病理がある可能性が高く、前臨床ADの可能性が示唆されている。ただし、この研究での A+ の結果は、アミロイド病理の確認として解釈されるべきではありません。

SCD参加者の間では修正可能な認知症リスクが一般的である

研究者らは、このコホートのSCD患者の間で最も一般的な潜在的に修正可能な危険因子は、大気汚染、睡眠障害、喫煙、運動不足、高血圧であることを発見した。大気汚染への曝露は地理的設定に基づいてすべての参加者に割り当てられたため、研究グループ間で区別されませんでしたが、睡眠障害は追加の推定リスク要因でした。ランセット RR は、認知症の修正可能な危険因子の数と相関していました。

A+ SCD の人は平均年齢が高く、認知スクリーニングの成績があまり良くありませんでしたが、qMCI スコアは正常範囲内に留まりました。彼らのランセットRRはA-被験者よりも高かったが、この差は年齢と複数の検査による調整後に消失した。

彼らはまた、GFAPやp-Tau181などのバイオマーカーのレベルも高かったが、これはアミロイド沈着を裏付けるものではない。彼らはまた、磁気共鳴画像法で脳萎縮のさらなる兆候を示しました（MRI）、全体的および頭頂部の皮質萎縮の差は、年齢で調整した後も有意なままです。神経変性のマーカーである NfL の差は、年齢による調整後も有意な差は残っておらず、多重比較による補正後はわずかでした。

これらの発見は、AD 連続体における正常認知と MCI の間の移行段階としての SCD の関連性を裏付けています。

注目すべき発見の1つは、A-SCD患者のほぼ半数が、他の人に比べて自分の記憶力が損なわれていると考えていることだった。しかし、これはA+のSCD被験者の5分の1のみに当てはまり、著者らは、A-の人の自己認識の増加と比較して、A+のグループの洞察力の早期の低下を反映している可能性があると示唆しています。

複数のバイオマーカーにより 2 つの異なる SCD リスク プロファイルが明らかになる

研究者らは2つの参加者グループを特定した。1つは高い認知レベルと比較的低いレベルの生物学的および修正可能なリスクを特徴とする低リスクかつ中程度の安定性グループ、もう1つはより低い認知能力と高いリスク（主にGFAP、NfL、およびp-Tau217によって引き起こされる）を伴うより安定したグループである。

ほとんどの参加者は自分の認知症リスクに関する情報を歓迎します

開示を受けた 42 人の SCD 参加者のうち、ほぼ全員が、バイオマーカーとリスクの開示が有益で有益であると感じ、その実施方法に満足していました。約60%がライフスタイルを変える意欲が高まったと報告しました。

開示後の不安またはうつ病スコアの変化において、A+ 参加者と A- 参加者の間に有意差はありませんでした。 A+ の参加者は、出来事に関連した苦痛がやや大きかったが、多重比較による補正では差が残らず、スコアの中央値は PTSD の閾値をはるかに下回ったままでした。著者らは、これは関係者へのバイオハザード情報伝達の潜在的な有用性を示していると考えています。

ただし、血漿 p-Tau217、APOE 遺伝子型、および個別の認知症リスク推定値は一緒に報告されているため、各要素を開示することの影響を個別に評価することはできません。

制限

正式な神経心理学的検査は、すべての SCD 参加者に対して体系的に実施されたわけではありません。この研究では記憶クリニック評価テストのデータが入手できなかったため、SCD の誤分類につながった可能性があります。

サンプルサイズが小さいと、結論の強度が制限されます。横断的なデザインにより、各グループの被験者の長期的な進行についての結論が得られなくなりました。

リスク開示には複数の情報が含まれますが、それぞれの影響を個別に評価することは含まれません。開示データは、バイオマーカーデータを持つ 84 人の SCD 参加者のうち 42 人についてのみ入手可能であり、結論の妥当性が制限され、心理的および行動的影響を確立するには長期の研究が必要でした。

血液中のバイオマーカーは個別化された認知症予防を強化する可能性がある

結果は、SCD が修正可能な危険因子の高い有病率と関連していることを示しています。 A+ の人は、脳構造およびバイオマーカー検査で初期の神経変性の兆候を示します。

この研究はまた、p-Tau217の結果が閾値を超えるSCD患者は、記憶障害に対する洞察力が低下している可能性があることを示唆している。研究者らは、複数のマーカーを使用して、脳の脆弱性の多次元プロファイルを持つ被験者を特定しました。

この研究はまた、リスクバイオマーカーの状態の開示が実現可能であり、短期的には十分に許容され、ライフスタイル変更の動機を高める可能性があるという予備的な証拠も提供する。

「これらの発見は、BHSに血漿バイオマーカーと構造化された開示プロトコルが組み込まれていることを裏付け、認知症の発症を遅らせるための複合的な予防戦略を補完します。」