Tag: 前臨床

主観的認知機能低下のある人々は、修正可能な認知症リスクの高い負荷を示しましたが、p-Tau217の上昇は神経変性の初期兆候と関連しており、バイオマーカーの結果を共有することで、より健康的なライフスタイルの変化が促進される可能性があります。 研究: 主観的認知機能低下における認知症の危険因子とバイオマーカー: モンツァ脳医療サービスによる現実世界の証拠。画像クレジット: pathdoc/Shutterstock.com 雑誌に掲載された最近の論文 神経科学 主観的認知機能低下のある人々の間で、修正可能な危険因子の有病率が高いことを報告しました（SCD）。また、認知症バイオマーカーのリン酸化タウ 217 (p-Tau217) が閾値を超えるレベルにある SCD 患者における神経変性の兆候も明らかになりました。最後に、バイオマーカーの結果とリスク推定値の構造化された開示は十分に受け入れられ、開示を受けた参加者の約 60% がライフスタイル変更に対するより大きな動機を報告しました。 自覚的認知機能低下が認知症予防に重要な理由 ランセット委員会によって特定された14の修正可能な危険因子に対処することで、認知症症例の最大45％を予防または遅らせることができる可能性があり、認知機能低下のリスクが高い可能性のある人々の予防にますます重点が置かれています。 特に注目を集めているグループの 1 つは、標準的な認知機能テストでは正常に機能し続けているにもかかわらず、認知に変化を経験する主観的認知機能低下 (SCD) を持つ人々です。 SCD は軽度認知障害よりもはるかに一般的です (MCI）、人によっては認知症への初期段階である可能性があります。状況にもよりますが、これまでの研究では、SCD患者の最大3分の1が前臨床性アルツハイマー病を患っている可能性があることが示唆されていますが、SCDは非常に不均一であり、他の神経変性または非神経変性原因もある可能性があります。 血液ベースのバイオマーカーの進歩により、このリスクをどのように特定して伝達するかという難しい問題が生じています。アルツハイマー病協会 2024 内 (AA）、アルツハイマー病は、認知状態に関係なく、検査対象集団で適切に機能する限り、p-Tau217などの血漿マーカーを含む異常なバイオマーカーを使用して生物学的に定義できます。しかし、アルツハイマー病をSCD段階で診断すべきかどうか、またバイオマーカーの結果について人々に何を伝えるべきかについては、依然として議論が続いている。 AA特別委員会は現在、観察研究や治療研究以外では、非認知障害のある人を対象とした診断用バイオマーカーの検査を行わないことを推奨している。国際作業部会…

アセトアミノフェンを過剰摂取した患者が病院に到着すると、多くの場合、時間との勝負になります。過剰摂取による肝障害に対する唯一のFDA承認の解毒剤。 N-アセチルシステインは、効果を発揮するには数時間以内に投与する必要があります。 しかし、今日発表された新しい研究では、 PNAS研究者らは動物モデルで新しいアプローチを使用し、最終的にはこれらの患者のためにより多くの時間を稼ぐのに役立つ可能性がありました。ピッツバーグ大学の研究チームは、これまで認識されていなかった肝臓保護経路を特定し、それを実験的なmRNA療法で利用することで、現在利用可能な解毒剤よりもかなり遅い時期に投与した場合でも、マウスの肝臓損傷を軽減した。 タイレノールのジェネリックであるアセトアミノフェンは、痛みや発熱を管理するために最も一般的に使用される薬の 1 つです。指示に従って服用すれば安全ですが、この薬を含む市販薬を誤って複数服用するなど、誤用すると危険になります。 アセトアミノフェンの過剰摂取は、肝不全で救急外来を受診する非常に一般的な原因です。それは深刻な臨床上の問題です。」 Wen Xie、MD、Ph.D.、Joseph Koslow ピット薬学部寄附理事長および薬学教授、研究の筆頭著者 アセトアミノフェンの過剰摂取は、強い酸化ストレスによって肝臓に損傷を与えるため、研究者らは、細胞の酸化損傷の回復を助けることで知られるタンパク質であるSRXN1に注目した。 SRXN1 は他の疾患でも研究されていますが、アセトアミノフェン誘発性肝損傷における SRXN1 の役割はこれまで調査されていませんでした。 研究者らは、アセトアミノフェンの過剰摂取で死亡した患者の肝臓サンプルを分析し、損傷の過程でSRXN1のレベルが上昇したことを発見した。このタンパク質が肝損傷のみに関連しているのか、それとも肝損傷から積極的に保護しているのかを理解するために、研究者らは、SRXN1を欠損したマウスとSRXN1を増幅したマウスの2系統のマウスを遺伝子操作した。過剰摂取にさらされた場合、タンパク質を欠いているマウスは著しく重篤な肝障害を負ったが、SRXN1が増加したマウスは保護された。 研究チームは、高度なタンパク質マッピング技術を使用して、SRXN1がUSP7と呼ばれる別のタンパク質を保護し、それが次によく知られた抗酸化防御分子であるHO-1を安定化させることを発見した。この SRXN1-USP7-HO-1 経路は、肝臓細胞がアセトアミノフェン誘発性の酸化ストレスを生き延びるのを助ける、新たに同定された保護機構を構成します。 このメカニズムを利用してアセトアミノフェン過剰摂取の治療を進めるために、研究者らは脂質ナノ粒子（新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチンの製造に役立ったのと同じ送達技術）を使用してSRXN1 mRNAをパッケージ化し、アセトアミノフェン過剰摂取のマウスモデルに投与した。 これらの実験では、過剰摂取の6時間後にマウスに治療を与えた場合でも、治療効果は持続した。比較すると、現在利用可能な解毒剤は、マウスに過剰摂取してから1時間後に投与すると完全な防御を提供し、2時間後には部分的な防御を提供しますが、それ以降は防御を提供しません。 Xie氏は、この研究は前臨床段階にあり、人間への応用はまだ何歩も先の段階にあるが、今回の研究結果は有望な新しい方向への第一歩を示していると指摘した。 「私を本当に興奮させているのは、治療の可能性です。私の知る限り、これは、保護タンパク質をコードするmRNAの脂質ナノ粒子送達を通じて治療領域を劇的に拡大できることを示した最初の研究です。」と彼は述べた。…