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乳がんの最も一般的なサブタイプ（ホルモン受容体陽性、HR+）の治療における大きな課題の 1 つは、耐性の出現です。最近の研究で、ボストン小児病院の研究者と同僚は、このがんにおける新しい耐性因子を発見し、耐性のあるがん細胞の早期診断とそれらを標的とする可能性のある方法の新たな方向性を導入しました。 現在の標準治療であるCDK4/6阻害剤で治療されている患者の多くは、最終的には治療に対する耐性を獲得し、これはがん細胞の再発と治療成績の悪化を意味します。しかし、この耐性の背後にある遺伝的要因についてはまだ不明な点が多くあります。 本日発表された新しい結果では、 科学の進歩ボストン小児病理学教室のナーマ・カナレク博士とタル・ムラネン博士が率いる研究チームは、厳密には代謝酵素であると考えられていた酵素、フマリルアセト酢酸加水分解酵素（FAH）が、新たな耐性機構を担う第二の機能を保有していることを発見した。 FAHは、これまで細胞サイトゾルでの役割のみが知られていたが、CDK4/6阻害剤で処理された乳がん細胞の核で発見された。研究チームはFAH耐性の分子機構も発見した。彼らは、FAHが核内の細胞運命調節因子CDK9と相互作用してその活性を刺激すること、そしてCDK9の阻害がFAH媒介耐性を逆転させることを示した。 まとめると、これらのデータは、CDK4/6 阻害剤に対する耐性のバイオマーカーとして核 FAH を使用できる可能性を示唆しています。特に、この観点は、CDK9阻害またはCDK4/6阻害剤との併用療法が、CDK4/6阻害剤で治療されたHR+乳がん患者の再発を軽減するための即時で実行可能な臨床アプローチとなり得ることを示唆している。 ソース： ボストン小児病院 参考雑誌: DOI: 10.1126/sciadv.aef1145 Source link

研究者らは、運動によって引き起こされる腸内微生物の変化が回復にどのような影響を与えるかを明らかにし、運動能力が限られている人々に対する新しい「腸リハビリテーション」アプローチを提案しています。 研究: 運動リハビリテーションにおける腸内マイクロバイオームの役割: 現状と展望。画像クレジット: PeopleImages/Shutterstock.com 最近のもの NPJ バイオフィルムとマイクロバイオーム この研究では、利用可能な文献をレビューし、運動リハビリテーションと腸内マイクロバイオームの間の相互作用についての現在の理解を要約し、運動誘発性の微生物適応の根底にある潜在的なメカニズムを検討し、個別化されたリハビリテーションのためのマイクロバイオームに基づく介入を提案しました。 非感染性疾患の治療介入としての運動 代謝性疾患、心血管疾患、腫瘍性疾患、神経変性疾患などの非感染性疾患の罹患率が高く、増加しているため、臨床転帰を改善するための安全で費用対効果の高い統合的な治療ソリューションの開発が求められています。この文脈では、運動は強力な非薬理学的介入として際立っています。 運動ベースのリハビリテーションは、筋骨格機能を改善し、損傷後のパフォーマンスを回復し、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病などの神経疾患の認知力と可動性を改善します。さらに、運動は、肥満、糖尿病、メタボリックシンドローム、がん、心血管疾患に対して顕著な利点をもたらします。 運動は、特に短鎖脂肪酸産生細菌の増加と微生物の多様性の増加によって腸内細菌叢を改造しますが、これらの変化を臨床上の利点に結び付ける正確な分子メカニズムは依然として不明です。この知識のギャップにより、運動ベースのリハビリテーション戦略の最適化が制限されます。これらの未解決のメカニズムに対処することは、標的を絞った介入を進める上で重要であり、この研究の理論的根拠となります。 腸内細菌叢が健康に与える影響 腸内微生物叢とは、古細菌、細菌、真菌、ウイルスなど、人間の消化管に存在する多様な微生物群集を指します。これらの微生物は、生理学的安定性、病原体防御、免疫調節、および栄養素の代謝に不可欠です。 主要な細菌門はファーミクテス属とバクテロイデス属であり、少量の放線菌、プロテオバクテリア、およびベルコバクテリアが含まれています。これらのグループのバランスが健康に関係します。乳酸菌などの腸内細菌、 バクテロイデスビフィズス菌は栄養素の吸収と分解に不可欠な代謝酵素を生成します。短鎖脂肪酸などの代謝物（SCFA）と胆汁酸は、代謝プロセスを調節し、恒常性を維持します。 腸内細菌叢の乱れ、特に腸内細菌科の異常増殖 大腸菌多臓器疾患や炎症に関連しています。研究によると、特定の有益な微生物、特に繊維発酵と酪酸生成に関与する微生物が健康において重要な役割を果たしていることがわかっています。 ライフスタイル、食事、投薬、病気、遺伝学、免疫機能は、腸内細菌叢の構成に影響を与えます。それは生涯を通じて変化します。たとえば、以前の研究では、動物ベースの食事は胆汁耐性種を増やし、植物性多糖類を代謝するファーミクテス属を減少させる一方、高脂肪食はデオキシコール酸レベルと病気のリスクを増加させることが示されています。肥満マウスでは、バクテロイデス属の減少とファーミキューテスの増加が研究で報告されています。 地中海食などの植物ベースの食事は、有益な腸内細菌を促進し、共生をサポートし、組織の修復をサポートし炎症を軽減する短鎖脂肪酸の生産を増加させることで腸の恒常性を強化します。 運動が腸内細菌叢に及ぼす影響 運動は、活動の強度と種類の両方が中心的な役割を果たし、腸内微生物叢を有益に形成することで健康とフィットネスをサポートします。ランニング、サイクリング、水泳などの持久力スポーツは、腸内細菌の多様性を高め、次のような有益な細菌を促進します。 ヴェイロネラ科、 バクテロイデス、 プレボテラ、 メタノブレビバクターそして アッカーマンシア。これらの微生物の変化は、栄養素の代謝、筋肉機能、免疫調節に関与する経路と関連していますが、多くの個々の分類群の影響はまだ十分に特徴づけられていません。 中強度から高強度の有酸素運動は、腸内マイクロバイオームに最も顕著な変化を引き起こし、ビフィズス菌、アッカーマンシア菌、酪酸生成菌のレベルを増加させ、バクテロイデス/ファーミクテス比を改善し、全体的な微生物の多様性を増加させる可能性があります。これは、代謝制御の向上、耐糖能、炎症の軽減につながります。ただし、非常に激しい運動は一時的に腸のバリア機能を破壊し、炎症を悪化させる可能性があります。マウスの研究では、炎症反応を増加させる可能性がある強制的な運動よりも、自発的な運動の方が腸の健康にとって好ましいようです。 運動による腸内細菌叢の変化の利点は、いくつかの健康状態に広がります。たとえば、肥満の場合、運動は有害性を軽減します…

コンサルタント兼研究者のマグナス・アスヴェド・ヒョルト氏は、小児がんサバイバーは成人としてさらに充実した支援を受けるべきだと考えている。 多くの場合、子供が保育園にいるときに始まります。 彼らの肌はいつもより白いです。たとえ子供が怪我をしていなくても、あざが発生する可能性があります。足を引きずり始め、腕や脚の痛みを訴える人もいます。呼吸困難になり、無気力になる子供もいます。 急性白血病は、健康な血球を締め出す未熟な血球の制御不能な増殖によって引き起こされます。これは、子供が罹患する最も一般的な癌の形態です。 影響を受ける人の大多数は2歳から5歳です。生き残るためには、子供は約2年間非常に集中的な治療を受けなければなりません。 最初の 1 年間はほとんどが 24 時間体制で病院で過ごし、そこで静脈内および中枢神経系に化学療法が行われます。 非常に高い生存率 数十年前、急性白血病を発症した子供たちは全員死亡しました。今日、私たちは実際に彼らの 90% 以上の命を救うことができています。これほど多くの人を救うことができたことは、医療における大きな成功事例です。」 Magnus Aasved Hjort 氏、NTNU 小児腫瘍学准教授 ヒョルトは、聖オラブ病院の小児および若者向けクリニックの小児がんおよび血液疾患部門のコンサルタントでもあります。 ヒョルト氏と彼のチームによる研​​究は、このような若い年齢でがんを生き延びることは、その後の人生で代償を伴う可能性があることを示しています。 最近発表された研究では、小児がんから生還した18歳から40歳までの132人が参加しました。参加者はオスロ大学病院とトロンハイムの聖オラフ病院から募集された。彼らは、認知機能、精神症状、疲労に関するアンケートに回答しました。 結果は次のことを示しました。49％にうつ病の臨床症状があった。41% に不安の臨床症状がありました。43% が著しい疲労を報告しました。28% が、臨床的に関連するレベルのさまざまな認知機能に困難があると報告しました。 研究者らは、これらのレベルが、以前のいくつかの研究や健康な対照で報告されたレベルよりも大幅に高いことを発見しました。 彼らはメンタルヘルスの問題により多くの苦しみを抱えています ノルウェーでは、成人人口の約 7…