最初に呼吸器医学に興味を持ったきっかけは何ですか?現在は COPD と重度喘息のどの分野を研究していますか?
私が最初に呼吸器医学に惹かれたのは、生理学、画像診断、臨床医学、そして長期にわたる患者との関係を組み合わせたものでした。呼吸器疾患により、基本的な病態生理学的メカニズムと、患者の日常生活に重大な影響を与える症状とを結び付けることができます。私は、個別のケアを必要とする非常に不均一な状態に対処しながら、肺機能、画像処理、バイオマーカーを通じて病気を客観的に測定できる機会に特に魅了されました。
私の現在の研究は主に COPD と重度の喘息、特に疾患の不均一性の根底にあるメカニズムと臨床的に関連する表現型とエンドタイプの同定に焦点を当てています。 COPD では、好酸球性炎症、粘液詰まり、気道リモデリング、初期疾患、および生物学的療法の役割に特に興味があります。重度の喘息における私の研究は、2 型炎症のバイオマーカー、生物学的製剤に対する治療反応、炎症、気道の構造変化、臨床転帰の関係に焦点を当ててきました。最終的に私の目標は、呼吸器疾患の管理に対するより正確で個別化されたアプローチに貢献することです。
COPD は不均一な状態であるとますます理解されています。臨床医は従来の重症度分類を超えて、治療可能な表現型、エンドタイプ、形質を特定するにはどうすればよいでしょうか?
COPD に対する従来のアプローチは、肺活量測定と気流制限の重症度に大きく依存していました。スパイロメトリーは依然として不可欠ではありますが、特定の患者の病気につながる生物学的メカニズムについては、肺活量測定からはほとんど情報が得られないことが現在では認識されています。臨床医は、症状、増悪歴、画像所見、炎症性バイオマーカー、併存疾患、機能障害を含む多次元評価をますます採用する必要があります。目的は、単に 1 秒間の努力呼気量によって患者を分類することではなく、転帰に直接影響を与える治療可能な特性を特定することです。
たとえば、血中好酸球増加症は、吸入コルチコステロイドまたは生物学的療法に対する反応性を示している可能性があります。慢性気管支炎、粘液過剰分泌、肺気腫、気管支拡張症、虚弱、不安、心血管疾患、または身体的不活動はそれぞれ、特別な介入を必要とする明確な特徴を示しています。同様に、炎症経路および分子経路に基づく新たなエンドタイプは、治療選択の指針においてますます重要になる可能性があります。 COPD における精密医療は、すべての患者を同じアルゴリズムに従って治療するのではなく、個々の患者の病気を引き起こすメカニズムを特定する能力にかかっています。
最近の研究では、若年成人の COPD を調査しました。若年性発症型 COPD は、後になって診断される病気と臨床的および生物学的にどのように異なりますか?
若い COPD は、COPD はもっぱら高齢の喫煙者の病気であるという従来の認識に疑問を投げかけます。多くの患者が診断の数十年前に病気の経過を始めていることを示唆する証拠が増えています。臨床的には、若い患者は併存疾患が少なく、広範囲にわたる構造的損傷が少ないことが多いですが、すでに重大な症状、生活の質の低下、肺機能の加速的な低下を抱えている可能性があります。重要なのは、これらの人の多くは、必ずしも正常な最大の肺機能を持って成人に達するとは限りません。生物学的には、若年性 COPD は、生涯にわたって作用する複数の発達上および環境上の損傷を反映していると考えられます。肺の成長障害、幼少期の呼吸器感染症、未熟児、タバコの煙への曝露、大気汚染、社会経済的不利益などの要因がすべて寄与する可能性があります。多くの場合、この病気は成人期の加速的な衰退だけでなく、小児期および青年期に最適な肺の発達を達成できないことによっても引き起こされます。この概念は COPD に対する見方を根本的に変え、後期の疾患管理から生涯にわたる肺の健康へと焦点を移します。
肺機能の重大な低下または不可逆的な低下が起こる前に、COPD のリスクがある人々を早期に特定する機会はどのようなものがあるでしょうか?
最大のチャンスの 1 つは、COPD は従来の診断基準が満たされるまでに何年もかけて発症するという認識にあります。気流の障害が固定的に発生するのを待つのではなく、危険にさらされている人々を積極的に探す必要があります。喫煙者や元喫煙者、バイオマス燃料や職業的汚染物質にさらされた人々、小児期に呼吸器疾患を繰り返す患者、肺の成長に障害のある人々、正常な肺活量測定にもかかわらず呼吸器症状が持続する人々など、いくつかのグループは特別な注意を払う必要があります。肺機能の長期的評価、CT画像、症状アンケート、および新しいバイオマーカーの使用は、いわゆる「前COPD」段階にある人々を特定するのに役立ちます。プライマリケアにも重要な役割があります。多くの患者は、診断の何年も前から慢性的な咳、喀痰、労作時呼吸困難を繰り返しています。早期に特定できれば、不可逆的な構造的損傷が発生する前に、禁煙、危険因子の軽減、および潜在的に疾患を修飾する介入の機会が生まれます。
生物学的療法が COPD ケアの形を変え始めている中で、どの患者が最も恩恵を受ける可能性が高いでしょうか?
生物学的療法の出現は、ここ数十年間の COPD 管理における最も重要な発展の 1 つを表しています。ただし、重度の喘息の場合と同様、患者の選択が重要です。現在、好酸球性炎症プロファイルを有する患者、特に血中好酸球数が上昇し、最適化された吸入療法にも関わらず頻繁に増悪を起こした患者を裏付ける最も強力な証拠が存在する。これらの患者は、持続的な 2 型炎症を特徴とする異なる炎症エンドタイプを示しているようです。現在の課題は、応答者と非応答者をより適切に定義することです。血中の好酸球は有用ですが、不完全なバイオマーカーです。将来のアプローチでは、臨床特徴、増悪パターン、バイオマーカー、画像特徴、そしておそらくは分子サインを組み合わせて、重要な利益を達成する可能性が最も高いものを特定することになるでしょう。私は、COPD における精密医療はまだ始まったばかりだと考えています。
喘息と COPD は同じ患者に共存する可能性があります。喘息と COPD の重複という概念は今日どのように有用ですか?また、それは治療の決定にどのように影響するでしょうか?
喘息と COPD の重複という概念は、多くの患者が単一の診断カテゴリーにきちんと当てはまらないという事実を強調するのに役立ちました。しかし、呼吸器疾患に対する理解が進むにつれて、この用語自体はあまり役に立たなくなりました。患者に重複があるかどうかを尋ねるよりも、喘息と COPD のような特定の特徴を特定する方が生産的だと思います。喘息、アトピー、気管支拡張薬の可逆性、好酸球の増加、または 2 型炎症の以前の診断などの特徴はすべて、診断ラベルに関係なく治療の決定に影響を与える可能性があります。したがって、私はオーバーラップを個別の疾患の実体としてではなく、気道疾患がスペクトルに沿って存在することを臨床的に思い出させるものとしてますます見ています。治療は、患者を厳密な診断カテゴリーに押し込むのではなく、個人の特性と基礎となる生物学に基づいて行われるべきです。
増悪は依然として COPD の進行と入院の主な要因です。予測、予防、追跡を最も効果的に改善できる変更は何でしょうか?
増悪は肺機能の低下を加速させ、生活の質を悪化させ、死亡率を増加させるため、増悪の予防は依然として私たちの最優先事項の1つです。最初のステップは、予測を改善することです。私たちは以前の増悪歴のみに依存することから脱却し、バイオマーカー、画像、症状の軌跡、デジタルモニタリングツール、環境曝露を組み込む必要があります。予測分析の進歩により、最終的には臨床医が臨床症状の悪化が起こる前に高リスク患者を特定できるようになる可能性があります。予防には、禁煙、ワクチン接種、呼吸リハビリテーション、吸入療法の最適化、併存疾患の治療、および必要に応じて生物学的療法などの包括的な戦略が必要です。増悪後の入院も、孤立したエピソードではなく、重大な出来事として捉える必要があります。構造化された増悪後の評価、治療の再評価、誘因の特定、および綿密な追跡調査により、再発のリスクを大幅に軽減できる可能性があります。
今後を見据えて、今後 10 年間で COPD 患者の転帰に最も大きな変化をもたらす可能性のある開発は何だと思いますか?
変革をもたらす発展を 1 つ挙げるなら、それは確立された疾患に対する事後的な治療から、早期の疾患に対する積極的な特定と的を絞った介入への移行でしょう。何十年にもわたって、私たちは主に、重大な、多くの場合不可逆的な肺損傷がすでに発生した患者を治療してきました。次の10年は、単に症状をコントロールするだけではなく、病気を早期に発見し、個々の生物学的メカニズムを理解し、その軌道を変える治療法を適用することに重点を置く必要がある。このアプローチには、バイオマーカー、高度なイメージング、デジタル医療技術、生物学的製剤を含む精密治療の統合が必要です。より強力な予防戦略、特に喫煙予防と禁煙と組み合わせることで、個別化された早期介入への移行により、COPD患者の長期転帰に最大の改善を達成できる可能性があると私は信じています。