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乳がんの最も一般的なサブタイプ（ホルモン受容体陽性、HR+）の治療における大きな課題の 1 つは、耐性の出現です。最近の研究で、ボストン小児病院の研究者と同僚は、このがんにおける新しい耐性因子を発見し、耐性のあるがん細胞の早期診断とそれらを標的とする可能性のある方法の新たな方向性を導入しました。 現在の標準治療であるCDK4/6阻害剤で治療されている患者の多くは、最終的には治療に対する耐性を獲得し、これはがん細胞の再発と治療成績の悪化を意味します。しかし、この耐性の背後にある遺伝的要因についてはまだ不明な点が多くあります。 本日発表された新しい結果では、 科学の進歩ボストン小児病理学教室のナーマ・カナレク博士とタル・ムラネン博士が率いる研究チームは、厳密には代謝酵素であると考えられていた酵素、フマリルアセト酢酸加水分解酵素（FAH）が、新たな耐性機構を担う第二の機能を保有していることを発見した。 FAHは、これまで細胞サイトゾルでの役割のみが知られていたが、CDK4/6阻害剤で処理された乳がん細胞の核で発見された。研究チームはFAH耐性の分子機構も発見した。彼らは、FAHが核内の細胞運命調節因子CDK9と相互作用してその活性を刺激すること、そしてCDK9の阻害がFAH媒介耐性を逆転させることを示した。 まとめると、これらのデータは、CDK4/6 阻害剤に対する耐性のバイオマーカーとして核 FAH を使用できる可能性を示唆しています。特に、この観点は、CDK9阻害またはCDK4/6阻害剤との併用療法が、CDK4/6阻害剤で治療されたHR+乳がん患者の再発を軽減するための即時で実行可能な臨床アプローチとなり得ることを示唆している。 ソース： ボストン小児病院 参考雑誌: DOI: 10.1126/sciadv.aef1145 Source link

サリー大学の新しい研究によると、実験中の抗線維化化合物は、細胞が通信に使用する微細なパケットを放出する方法を劇的に変える可能性があるという。 研究者らは、臓器の瘢痕組織を縮小する化合物SD-208が、細胞がタンパク質やその他の生物学的シグナルを隣接および遠方の細胞に運ぶために使用する微細なパッケージである細胞外小胞の放出を大幅に減少させることを発見した。 Journal of Extracular Vesicles に掲載されたこの研究では、SD-208 がこれらの小胞の生成を単に阻止するだけでなく、細胞内での目的地をどのように変更したかが詳しく説明されています。小胞を含むコンパートメントは、細胞表面に輸送されて放出されるのではなく、内容物が分解できる細胞のリサイクルおよび廃棄システムであるリソソームにますます向けられるようになりました。 研究者らは、同じ主要な生物学的標的に作用する他の化合物もテストしましたが、SD-208の効果は再現されませんでした。これは、小胞放出に対するその影響が既知の抗線維化活性とは異なることを示唆しています。 興味深いのは、この効果 (細胞外小胞の放出の減少) が予期せず発生したことです。私は心臓細胞における SD-208 を研究していたときに、SD-208 が放出する小さな小胞が驚くほど減少していることに気づきました。 これらの小胞が細胞内のどこへ行くのかを追跡したところ、SD-208がその目的地を変更し、放出を許可するのではなく、細胞のリサイクル機構に誘導しているようであることがわかりました。 これは、薬物を使用して細胞間のコミュニケーションをどのように制御できるかについて、刺激的な新しい考え方を開くものです。」 研究の筆頭著者および共同責任著者であるラーフル・サンワラニ博士 細胞外小胞は細胞間コミュニケーションの正常な部分であり、多くの重要な機能を果たしますが、このコミュニケーションシステムの変化は心血管疾患やがんなどの病気の原因となる可能性もあります。サリー州の研究チームは、心筋が異常に厚くなり、しばしば線維化の影響を受ける遺伝性疾患である肥大型心筋症の患者から採取した心臓細胞のSD-208を研究中に、この効果を初めて発見した。 予想通り、SD-208 は心臓細胞の活性化の兆候を減少させましたが、研究者らは細胞外小胞の放出が予想外に大幅に減少することも観察しました。したがって、彼らはいくつかの異なる細胞タイプで SD-208…