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アセトアミノフェンを過剰摂取した患者が病院に到着すると、多くの場合、時間との勝負になります。過剰摂取による肝障害に対する唯一のFDA承認の解毒剤。 N-アセチルシステインは、効果を発揮するには数時間以内に投与する必要があります。 しかし、今日発表された新しい研究では、 PNAS研究者らは動物モデルで新しいアプローチを使用し、最終的にはこれらの患者のためにより多くの時間を稼ぐのに役立つ可能性がありました。ピッツバーグ大学の研究チームは、これまで認識されていなかった肝臓保護経路を特定し、それを実験的なmRNA療法で利用することで、現在利用可能な解毒剤よりもかなり遅い時期に投与した場合でも、マウスの肝臓損傷を軽減した。 タイレノールのジェネリックであるアセトアミノフェンは、痛みや発熱を管理するために最も一般的に使用される薬の 1 つです。指示に従って服用すれば安全ですが、この薬を含む市販薬を誤って複数服用するなど、誤用すると危険になります。 アセトアミノフェンの過剰摂取は、肝不全で救急外来を受診する非常に一般的な原因です。それは深刻な臨床上の問題です。」 Wen Xie、MD、Ph.D.、Joseph Koslow ピット薬学部寄附理事長および薬学教授、研究の筆頭著者 アセトアミノフェンの過剰摂取は、強い酸化ストレスによって肝臓に損傷を与えるため、研究者らは、細胞の酸化損傷の回復を助けることで知られるタンパク質であるSRXN1に注目した。 SRXN1 は他の疾患でも研究されていますが、アセトアミノフェン誘発性肝損傷における SRXN1 の役割はこれまで調査されていませんでした。 研究者らは、アセトアミノフェンの過剰摂取で死亡した患者の肝臓サンプルを分析し、損傷の過程でSRXN1のレベルが上昇したことを発見した。このタンパク質が肝損傷のみに関連しているのか、それとも肝損傷から積極的に保護しているのかを理解するために、研究者らは、SRXN1を欠損したマウスとSRXN1を増幅したマウスの2系統のマウスを遺伝子操作した。過剰摂取にさらされた場合、タンパク質を欠いているマウスは著しく重篤な肝障害を負ったが、SRXN1が増加したマウスは保護された。 研究チームは、高度なタンパク質マッピング技術を使用して、SRXN1がUSP7と呼ばれる別のタンパク質を保護し、それが次によく知られた抗酸化防御分子であるHO-1を安定化させることを発見した。この SRXN1-USP7-HO-1 経路は、肝臓細胞がアセトアミノフェン誘発性の酸化ストレスを生き延びるのを助ける、新たに同定された保護機構を構成します。 このメカニズムを利用してアセトアミノフェン過剰摂取の治療を進めるために、研究者らは脂質ナノ粒子（新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチンの製造に役立ったのと同じ送達技術）を使用してSRXN1 mRNAをパッケージ化し、アセトアミノフェン過剰摂取のマウスモデルに投与した。 これらの実験では、過剰摂取の6時間後にマウスに治療を与えた場合でも、治療効果は持続した。比較すると、現在利用可能な解毒剤は、マウスに過剰摂取してから1時間後に投与すると完全な防御を提供し、2時間後には部分的な防御を提供しますが、それ以降は防御を提供しません。 Xie氏は、この研究は前臨床段階にあり、人間への応用はまだ何歩も先の段階にあるが、今回の研究結果は有望な新しい方向への第一歩を示していると指摘した。 「私を本当に興奮させているのは、治療の可能性です。私の知る限り、これは、保護タンパク質をコードするmRNAの脂質ナノ粒子送達を通じて治療領域を劇的に拡大できることを示した最初の研究です。」と彼は述べた。…

ギャラリーでこの写真を開きます。 2024 年 11 月、ブリティッシュコロンビア州アボッツフォードの商業養鶏場の施錠された門にバイオセキュリティの警告サインが見られる。ダリル・ダイク/カナダ通信社 ブリティッシュ・コロンビア大学の研究者らは、カナダ初のヒト鳥インフルエンザ症例で確認された異常な遺伝子変異により、感染の重要な第一歩であるウイルスのヒト細胞への結合能力が弱まったと述べている。 この発見は月曜日の研究で発表された 自然のコミュニケーション。著者らは、この変異が鳥インフルエンザが人間への感染力を高めるために進化していることを示しているかどうかを調べるために研究を行ったと述べた（この論文が出版されるまでは、この仮説が一般的であった）。 筆頭著者でUBCの生化学と分子生物学の教授であるスリラム・サブラマニアム氏は、答えが「ノー」であることを知って驚いたと語った。 「私たちはそれを徹底的にテストしましたが、実際には人間の細胞に付着するのが非常に苦手です」とサブラマニアム博士はインタビューで語った。 「重要なのは、配列の変化だけを見るのではなく、これらの突然変異の機能的影響に注目すべきだということです。」 モントリオールの研究所は、カナダを将来のパンデミックに備える取り組みを主導している 2年前に発病したフレイザーバレーの10代の若者は、カナダで初めて鳥インフルエンザに感染したことが知られている人物であり、現在も唯一の人物である。若い女性は約2か月間危篤状態で過ごした後、2025年1月に退院した。事件の発生源は決して公式に特定されることはありません。 当時の科学者たちは、BC州に3つの遺伝子変異を特定し、世界的な懸念を引き起こした。新しい研究は、ウイルスが健康なヒト細胞に侵入するためのドアとして機能するスパイクタンパク質で見つかった変異のうち2つに焦点を当てた。 同様の変異は、昨年1月に死亡が発表されたルイジアナ州の患者のサンプルからも検出された。これは、米国で報告された2件の鳥インフルエンザ死亡のうちの最初のものであった。 鳥インフルエンザとしても知られる鳥インフルエンザは、野生鳥や飼育鳥で最も頻繁に発生する伝染性ウイルス感染症です。このウイルスは鳥類への感染力が非常に強く、重症化するため、2022年以降、鶏と七面鳥を中心に1,750万羽以上が死亡、またはカナダ食品検査庁の命令により殺処分された。 鳥インフルエンザの人から人への感染は極めてまれであり、人の間で持続的に感染が広がるという証拠はありません。カナダで流行しているこのウイルスのバージョンは H5N1 株です。 UBC チームは、変異をより深く理解するために、極低温電子顕微鏡を使用してその構造を原子に近い詳細でマッピングするなど、一連のテストを使用しました。スブラマニアム博士は、変異により受容体の結合が弱まることが実験で示されたと述べた。 ウイルスは通常、上気道の細胞に付着しますが、これらの変異ではこれが起こりませんでした。しかし、検査の結果、ウイルスが以下の細胞に感染し、BC患者に重篤な症状を引き起こした可能性があることが示されたと同氏は述べた。 「正確に何が起こったのかという証拠はないが、上気道がウイルスを捕まえて侵入させるという本来の役割を果たせなかったのではないかと考えている」と同氏は述べた。 「多くの複雑な要因と多くの相互作用があり、最終的には細胞に感染する能力があることがわかりました。」 BC州の農場でダチョウが屠殺されたと食品安全庁が発表 この研究では、ウイルスが細胞に付着した後、細胞膜と融合する必要があることが判明した。これにより、その遺伝物質が細胞に入り、そこで複製されることが可能になります。 研究者らは、ヒト肺細胞において、変異タンパク質が受容体への結合が弱いにもかかわらずこの融合を引き起こす可能性があるが、その効果は他のH5N1株に比べてはるかに低いことを発見した。 「最終的には、それがある程度の侵入を可能にし、おそらく私たちが個人に見られた影響につながったでしょう」とサブラマニアム博士は説明した。 この研究は、動物ウイルスがどのようにして人間に感染するのかについてさらに学ぶ必要性を強調している、と同氏は述べた。より深く理解することは、科学者や公衆衛生当局が将来、脅威をより適切に評価し、対応するのに役立ちます。 「やるべきことはまだたくさんあります」とサブラマニアム博士は語った。…